2000年以來，《自然》等國際期刊相繼刊登年輕的小鼠血液促進(jìn)老年小鼠部分組織器官年輕化的研究，并引發(fā)熱議。這些對年輕血液逆轉(zhuǎn)衰老的研究，并沒有對“年輕因子”及“返老還童”現(xiàn)象從系統(tǒng)機(jī)制層面進(jìn)行證實。

作為論文共同第一作者，中國科學(xué)院動物所、北京干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院研究員馬帥5月26日告訴科技日報記者：“此前的相關(guān)研究大多只展示了現(xiàn)象，對本質(zhì)機(jī)理的揭示還不夠深入?！?/p>

尋找“年輕因子”有如大海撈針，聯(lián)合研究團(tuán)隊決定從“一磚一瓦”做起，把整個“溯源圖”做出來。在這項研究中，研究者創(chuàng)造了3種“異體共生”的老鼠?！拔覀兺ㄟ^對不同的2只老鼠進(jìn)行手術(shù)，將它們的身體‘串聯(lián)’到一起，形成3種組合，分別是‘少少’‘少老’‘老老’組合。”論文共同第一作者、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院研究員王思解釋，“飼養(yǎng)5周后，‘少老’組合的年輕和年老個體已經(jīng)受到相互血液的影響，我們分別從它們的身體里分離了7種組織器官的細(xì)胞，與另2組進(jìn)行對照比較，并進(jìn)行深入解析?！?/p>

“年輕細(xì)胞和年老細(xì)胞在‘異生共體’中會‘互相串門’，如果沒有提前標(biāo)記，在取樣時會分不清它是年輕鼠的還是老年鼠的?！蓖跛颊f。

為了更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亟馕隼夏晔蟮哪贻p化原因，研究團(tuán)隊有預(yù)見地進(jìn)行了基因分型，使細(xì)胞來源一目了然。

對單個細(xì)胞進(jìn)行解析、在單個分子水平進(jìn)行“流調(diào)”、對因子效果的動物驗證……這些發(fā)現(xiàn)“年輕因子”的研究成為一個繁雜、龐大的工程。

“歷時4年，我們的研究對21萬個高質(zhì)量細(xì)胞進(jìn)行了逐一分析，并將其分為上百個細(xì)胞類型。”馬帥說，“復(fù)雜的生物信息學(xué)分析也讓我們發(fā)現(xiàn)了多個介導(dǎo)年輕干細(xì)胞衰老及衰老干細(xì)胞年輕化的關(guān)鍵效應(yīng)分子與信號通路。”

研究最直接的收獲是首次發(fā)現(xiàn)了2個特別的年輕促進(jìn)因子。張維綺解釋道：“這提示我們，用發(fā)現(xiàn)的因子處理造血干細(xì)胞或可幫助造血干細(xì)胞‘年輕化’，進(jìn)而延緩造血系統(tǒng)甚至整個機(jī)體的老化?！?/p>

第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院（陸軍特色醫(yī)學(xué)中心）神經(jīng)內(nèi)科主任王延江教授對工作的龐雜艱巨和頗豐收獲印象深刻：研究工作從系統(tǒng)水平解析了跨器官、多個維度的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組圖譜，集納了大量的重要數(shù)據(jù)資源。

這一工作更深遠(yuǎn)的影響在于，獲得的數(shù)據(jù)資源將納入到中國學(xué)者發(fā)起的“衰老地圖數(shù)據(jù)庫（AgingAtlas）”中。同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院副院長岳銳教授對此表示，這一精彩工作為年輕化機(jī)制的研究提供了寶貴的單細(xì)胞數(shù)據(jù)資源，同時提供了一系列能干預(yù)和延緩機(jī)體衰老的潛在新靶點。

數(shù)據(jù)顯示，“衰老地圖數(shù)據(jù)庫”自建立后2年間獲得了來自76個國家研究學(xué)者14萬次的網(wǎng)頁訪問。來自美國、加拿大、英國等國的相關(guān)研究數(shù)據(jù)也在陸續(xù)納入該數(shù)據(jù)庫。

“我們希望能夠利用大數(shù)據(jù)驅(qū)動的分析，挖掘出更多與衰老相關(guān)的機(jī)制，為進(jìn)一步干預(yù)衰老提供理論支撐?！睆埦S綺說。

帕金森病和黃斑變性常規(guī)治療十分困難

這兩項臨床研究，由中國科學(xué)院與鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院聯(lián)合開展。為了實現(xiàn)干細(xì)胞臨床治療，中國科學(xué)院動物研究所北京干細(xì)胞庫已經(jīng)做了長達(dá)10年的準(zhǔn)備。僅在胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病項目中，他們在猴子身上已經(jīng)進(jìn)行了5年研究，目前為止，實驗數(shù)據(jù)顯示該方案安全有效，沒有發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

干細(xì)胞研究團(tuán)隊負(fù)責(zé)人周琪院士，現(xiàn)年46歲，是中國科學(xué)院大學(xué)副校長和中科院動物研究所副所長。還擔(dān)任中國科學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究院院長、干細(xì)胞與生殖生物學(xué)國家重點實驗室主任、國際干細(xì)胞組織（ISCF）主席等重要學(xué)術(shù)職務(wù)，在世界干細(xì)胞研究領(lǐng)域無疑具有權(quán)威地位。

周琪說，我國之所以首選“人胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病”及“人胚胎干細(xì)胞來源的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞治療干性年齡相關(guān)性黃斑變性”開展臨床研究，是因為這兩種疾病均為老年人中多發(fā)和難治的重大疾病，其中帕金森病是世界第二大神經(jīng)退行性疾病，與年齡相關(guān)的黃斑變性在老年人致盲因素中居重要位置。這些疾病晚期病情難以控制，目前缺乏有效治療方法。

強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，兩項干細(xì)胞臨床研究落地中原

全國可以開展干細(xì)胞臨床研究的機(jī)構(gòu)共30家，在國家衛(wèi)計委和食藥監(jiān)總局近日完成備案的首批8項干細(xì)胞臨床研究中，鄭大一附院成為全國唯一一家同時承擔(dān)兩項臨床研究工作的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，令全國矚目。

中國科學(xué)院重大科技任務(wù)局資環(huán)生物處處長任小波認(rèn)為：“正是鄭大一附院與中科院干細(xì)胞團(tuán)隊的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，高效整合、高效協(xié)作，開啟了全新的干細(xì)胞治療研究領(lǐng)域，贏得了在國家備案的8項干細(xì)胞臨床研究中的兩項。”

此次臨床研究的合作單位負(fù)責(zé)人、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦血管病醫(yī)院院長許予明主任醫(yī)師介紹，鄭大一附院是全國30家有干細(xì)胞研究資質(zhì)的機(jī)構(gòu)之一，病源豐富，僅神經(jīng)內(nèi)科每年門診量就高達(dá)17萬人，住院人數(shù)1.2萬人，河南省帕金森病患者近30萬人；該院有133名神經(jīng)內(nèi)科大夫，其中39名有高級職稱，是全國極少數(shù)擁有術(shù)中磁共振手術(shù)室等先進(jìn)醫(yī)療設(shè)備的醫(yī)院之一。

中科院動物所北京干細(xì)胞庫已經(jīng)建立200余株人胚胎干細(xì)胞系，可以滿足70%漢族人群的配型需求。鄭大一附院主要依靠自己的臨床優(yōu)勢進(jìn)行合作研究。

臨床研究，病源是前提。在啟動儀式上發(fā)出招募令后，5天內(nèi)報名的帕金森病患者已有50多位。

中國干細(xì)胞研究及轉(zhuǎn)化水平已躋身世界前列

“與之前進(jìn)行的干細(xì)胞移植不同，此次臨床研究采用的是取自人類胚胎的干細(xì)胞，是通過一定的技術(shù)手段，從醫(yī)院臨床捐獻(xiàn)的胚胎中獲取的?！敝茜髡f，如果可以通過配型找到與患者匹配的供體細(xì)胞，就有可能大大提高細(xì)胞的治療效果。

周琪表示，國家首批備案的胚胎干細(xì)胞臨床研究項目在中國率先啟動，體現(xiàn)了國家在干細(xì)胞領(lǐng)域的系統(tǒng)布局和重要進(jìn)展，表明中國干細(xì)胞研究、監(jiān)管及臨床轉(zhuǎn)化已躋身世界前列。

多年來，我國在干細(xì)胞領(lǐng)域進(jìn)行了前瞻和系統(tǒng)布局，逐步明晰了干細(xì)胞領(lǐng)域的創(chuàng)新方向和轉(zhuǎn)化路徑，并通過國家衛(wèi)生計生委和國家食品藥品監(jiān)督管理總局聯(lián)合備案的方式，在鼓勵創(chuàng)新轉(zhuǎn)化的同時強(qiáng)化監(jiān)管。

在即將開展的臨床研究中，數(shù)百萬個由人胚胎干細(xì)胞分化來源的功能細(xì)胞經(jīng)過免疫配型后，將借助手術(shù)機(jī)器人被精準(zhǔn)地移植到帕金森病和黃斑變性病患者體內(nèi)。在隨后長達(dá)數(shù)年的隨訪中，研究人員將系統(tǒng)評價新治療方式的安全性和有效性。獲得預(yù)期結(jié)果后，將進(jìn)一步進(jìn)行多中心試驗。